Ralph Guggenheim werd geboren en grootgebracht in New Rochelle, New York, en daar maakte hij met een aantal 'high school' vrienden ook zijn eerste films. Aan de Carnegie Mellon Universiteit studeerde hij communicatiewetenschappen met een nadruk op film en televisie, wat hem de mogelijkheid gaf om aan jongeren filmlessen te geven en nieuws te monteren voor lokale televisiezenders. Als freelance filmmaker filmde, regisseerde en monteerde hij industriële en educatieve films. Nadat hij over computeranimatie had gelezen zocht hij het computerdepartement van de universiteit op, en in 1973 zag hij voor het eerst computergegenereerde beelden op een monitor. Een nieuwe passie was geboren, en dit resulteerde in een extra graad in computer graphics en filmproductie.
In 1978 onmoette hij in het Computer Graphics Lab van The New York Institute of Technology Ed Catmull en andere onderzoekers die later de kern van Pixar zouden vormen. De kiem van het verlangen om ooit een volledige speelfilm met computeranimatie te maken was gepland. Twee jaar later begon hij te werken voor de Computer Research Group van Lucasfilm. Hij leidde een onderzoeksproject naar nieuwe montagetechnieken, en hieruit werd in 1984 de EditDroid geboren, één van de eerste commerciële niet-lineaire montagesystemen.
Toen de Pixar Computer Graphics groep in 1986 Lucasfilm verliet en overgenomen werd door Steve Jobs ging Ralph Guggenheim mee. Daar kwam hij aan het hoofd te staan van de animatie productie, en hij produceerde er de nu reeds legendarische kortfilms van Pixar en John Lasseter: Red's Dream (1987), Tin Toy (1988) en Knickknack (1989). Tin Toy bracht Pixar een oscar op voor Beste Animatiekortfilm. Van 1989 to 1993 was Guggenheim Uitvoerend Producent van Pixar's commerciële werk, wat resulteerde in twee gouden Clio's voor verwezenlijkingen in computer grafieken.
Ralph Guggenheim is nu vice-president van de speelfilmafdeling van Pixar.