Architekt Sam Baldwin (Tom Hanks) heeft zijn vrouw verloren en blijft nu alleen achter met zijn zoontje Jonah. Hij is verbitterd en besluit om in Seattle te gaan wonen, om zo van zijn herinneringen verlost te worden. Dat lukt echter niet, en Sam blijft worstelen met zijn verleden. Als Jonah merkt dat zijn vader nauwelijks slaapt 's nachts, besluit hij de psychiater van het lokale radiostation op te bellen met de vraag of er niet kan worden gezorgd voor een nieuwe moeder.
Annie (Meg Ryan), die verloofd is met een kerel die van alles en nog wat allergisch is, is een van de vrouwen die het gesprek op de radio hoort. Ze gaat angstvallig op zoek naar de man van haar dromen en wil hem ontmoeten, maar het wordt niet makkelijk. Sam krijgt immers meer dan tweeduizend brieven. Het is per slot van rekening Jonah, die de twee mensen bij elkaar brengt.
Sleepless in Seattle wordt omschreven als een romantisch-komische film, maar slaagt er niet in beide ingredienten tot op een aanvaardbare hoogte te brengen. Een paar flauwe grappen en wat romantische beelden volstaan niet om een goede film te maken. Het geheel is erg voorspelbaar, maar gelukkig niet in die mate dat hij ongenietbaar is. Je valt er dus zeker niet bij in slaap.
Tot slot een klein detail: de regisseur van onder andere When Harry Met Sally en A Few Good Men (Rob Reiner) heeft ook een rol als collega van Sam.